Диагностика генетического рака

Как диагностировать генетический рак? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется:

• Записаться на консультацию к терапевту.

Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно генетическое тестирование, оно поможет подтвердить наличие мутаций в генах. Наиболее распространенные исследования из этой группы:

• При меланоме: исследования мутация в гене BRAF
• При немелкоклеточном раке легкого: гены EGFR, BRAF, ALK
• При раке толстой и прямой кишки: ген KRAS, ген APC, ген BRCA2, ген CHEC2
• При раке молочной железы: ген HER2, гены BRCA1, BRCA2
• При раке простаты гены BRCA1, HOXB13
• При раке яичников: гены BRCA1, BRCA2, CHEC2.

Если молекулярное генетическое исследование подтвердит высокий риск онкологии, пациенту предложат протокол профилактического обследования с помощью регулярных:

• генетических анализов крови
• общего и биохимического анализа крови
• анализа мочи
• анализа кала
• МРТ
• УЗИ
• КТ
• эндоскопии или превентивного хирургического вмешательства, например, операции по удалению органа.

Диагностика генетического рака

Большинство видов рака не связаны с унаследованными дефектными генами, однако мутация генов увеличивает риск развития некоторых видов онкологии. По статистике около 5% случаев онкологии связаны с генными мутациями. Ряд дефектных генов увеличивает риск более чем одного типа рака, например, гены BRCA1 и BRCA2 увеличивают риск развития рака молочной железы, яичников, поджелудочной железы и простаты.

Гены BRCA1 и BRCA2 есть у любого человека. Они не дают клеткам тела бесконтрольно расти и делиться, и их называют генами-супрессорами опухолей. Мутация в гене BRCA1 или BRCA2 означает, что клетки могут бесконтрольно расти, что может привести к развитию раковой опухолью.

Дефектные гены BRCA1 и BRCA2 встречаются редко. По статистике только у 1 из каждых 400 человек наблюдается данная мутация. Люди, которые наследуют мутационную версию этих генов, имеют повышенный риск развития некоторых видов рака:

• рака молочной железы
• рака яичников
• рака простаты
• панкреатического рака.

Синдром Ли-Фраумени вызван дефектом гена TP53. Ген TP53 контролирует, когда клетка делится, и называется геном-супрессором опухоли. Больные с синдромом Ли-Фраумени имеют повышенный риск развития ряда видов рака, включая:

• рак молочной железы
• рак кости
• тип лейкемии, называемый острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
• саркома мягких тканей
• опухоли головного мозга
• рак надпочечников.

Синдром опухоли гамартомы или синдром Каудена вызван ошибкой в гене PTEN. Этот синдром увеличивает риск развития доброкачественных опухолей и различных видов рака, включая:

• рак молочной железы
• рак щитовидной железы
• рак матки
• рак кишечника
• рак почки
• рак кожи (меланома).

Синдром Пейтца-Егерса вызывается дефектом гена STK11. Некоторые признаки мутации могут появиться в детстве и включают более темную кожу вокруг рта, губ, пальцев рук и ног. Люди с синдромом Пейтца-Егерса имеют повышенный риск развития:

• рака молочной железы
• рака кишечника
• панкреатического рака
• рака желудка
• рака яичников.

Генетический рак молочной железы

Онкологи считают, что примерно у 70% пациентов с неисправным геном BRCA1 или BRCA2 к 80 годам разовьется рак молочной железы. До 10% людей с неисправным BRCA2 заболевают раком молочной железы.

Сбои в гене PALB2 увеличивают риск развития рака молочной железы. По статистике до 50 % людей с дефектным геном PALB2 заболевают раком молочной железы к 70 годам.

Генетический рак яичников

Почти у 45% пациентов с дефектным геном BRCA1 к 80 годам разовьется рак яичников. Почти у 20 % женщин с дефектным геном BRCA2 подвержены данной форме онкологии.

Генетический рак простаты

Дефектные гены BRCA1 и BRCA2 могут увеличить риск развития рака предстательной железы и поджелудочной железы, но этот риск намного ниже, чем риск развития рака молочной железы или яичников.

Генетический рак поджелудочной железы

Синдром фон Хиппеля Линдау - это редкое наследственное заболевание, вызванное изменением гена фон Хиппеля-Линдау. Заболевание может поражать разные части тела. Люди с этим заболеванием имеют повышенный риск развития:

• нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (pNETs)
• тип рака почки, называемый почечно-клеточным раком.

Люди с семейным аденоматозным полипозом имеют повышенный риск развития:

• рака желудка
• панкреатического рака
• рака печени.

Генетический рак кишечника

Синдром Линча называют наследственным неполипозным раком толстой кишки. Это заболевание вызвано дефектами в следующих генах:

• МЛХ1
• МШ2
• МШ6
• ПМС2.

Больные с синдромом Линча имеют повышенный риск развития рака кишечника. До 70% пациентов с синдромом Линча заболевают онкологией кишечника, и у большинства людей рак кишечника развивается в возрасте до 50 лет. Синдром Линча также может увеличить риск развития других видов раковых опухолей:

• рак матки
• рак яичников
• рак желудка
• рак желчного пузыря
• рак простаты
• рак мочевыводящих путей, например, рак мочевого пузыря.

Семейный аденоматозный полипоз вызывается дефектом в гене APC. Это редкое заболевание, которое связано примерно с 1% диагностированных случаев рака кишечника. Дефектный ген APC может вызвать развитие доброкачественных новообразований. Если полипы не лечить, у пациентов почти наверняка разовьется онкология кишечника к 40 годам.

Синдром ювенильного полипоза связан с генами BMPR1A и SMAD4. Сбой в одном из этих генов может вызвать полипы в желудке и тонкой кишке. Ювенильный — это название типа полипа, не связанное с возрастом, в котором развиваются полипы. Люди с синдромом ювенильного полипоза имеют повышенный риск развития рака желудка и кишечника.

MUTYH-ассоциированный полипоз вызывается дефектами в гене MUTYH. Эта патология диагностируется, если у человека есть 2 дефектные копии гена MUTYH, по 1 от каждого родителя. У людей с MUTYH-ассоциированным полипозом развиваются полипы и, вероятно, развивается рак кишечника в возрасте до 60 лет. Онкологи также считают, что у людей с данной мутацией есть генетическая предрасположенность к развитию следующих форм онкологии:

• рака яичников
• рака мочевого пузыря
• рака молочной железы
• рака матки.

Синдром Берта-Хогга-Дьюба вызывается дефектами гена FLCN. Онкологи считают, что синдром Берта-Хогга-Дьюба может увеличить риск рака кишечника и молочной железы.

Генетический рак щитовидной железы

Множественная эндокринная неоплазия - редкое наследственное заболевание, при котором опухоли развиваются в разных частях тела. Есть 2 типа заболеваний - MEN1 и MEN2. У людей с МЭН1 обычно развиваются опухоли в поджелудочной железе, паращитовидной железе, гипофизе, кишечнике, желудке, надпочечниках. Опухоли могут носить доброкачественный или злокачественный характер.

MEN2 вызывается дефектом гена RET. MEN2 может вызывать тип рака щитовидной железы, называемый медуллярным раком щитовидной железы. Люди с MEN2 также имеют повышенный риск развития опухолей надпочечников.

Генетический рак глаза

Сбой в гене RB1 может увеличить риск развития редкого типа рака глаза, называемого ретинобластомой, которая чаще всего поражает детей в возрасте до 5 лет. Данная форма онкологии может появиться в одном или обоих глазах.

Генетический рак кожи

Синдром семейной атипичной множественной меланомы - это синдром, который увеличивает риск развития меланомного рака кожи. Люди с данной формой мутации, как правило, имеют большое количество родинок или необычных родинок. У них также есть как минимум один близкий родственник (брат, сестра, ребенок) с диагнозом меланома. Онкологи считают, что синдром семейной атипичной множественной меланомы связан с ошибкой в гене CDKN2A. Он также может увеличивать генетическую предрасположенность к раку поджелудочной железы.

Синдром Берта-Хогга-Дьюба вызывается дефектами гена FLCN. У людей с данным заболеванием часто развиваются множественные доброкачественные опухоли кожи (фиброфолликуломы) на лице, шее и верхней части тела. Они также имеют повышенный риск развития рака почки.

Генетический рак почек

Наследственный папиллярный рак связан с высоким риском развития рака почки, включая:

• наследственный папиллярный почечно-клеточный рак
• наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак.

Наследственный папиллярный почечно-клеточный рак вызывается дефектами в гене MET, и пациенты с НППКР обычно имеют более одной опухоли в обеих почках.

Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак вызывается дефектами в гене FH и провоцирует развитие следующих патологий:

• доброкачественные опухоли кожи, называемые кожными лейомиомами
• миомы матки или лейомиомы матки
• рак почки.

Туберозный склероз - редкое заболевание, вызванное дефектами генов TSC1 и TSC2, что может вызвать проблемы с кожей, мозгом, сердцем и почками. Онкологи считают, что люди с туберозным склерозом имеют повышенный риск развития почечно-клеточного рака - почечно-клеточной карциномой.

Генетический анализ на рак

Если пациент или врач считает, что у него есть повышенная генетическая предрасположенность к раку, назначается серия генетических тестов. Основанием для инициации генетического исследования со стороны пациента является семейный анамнез рака, когда несколько близких членов семьи с одной стороны семьи болеют одним и тем же раком или родственными типами рака. Генетическое тестирование поможет подтвердить наличие мутаций в генах. Наиболее распространенные исследования из этой группы:

• При меланоме: исследования мутация в гене BRAF
• При немелкоклеточном раке легкого: гены EGFR, BRAF, ALK
• При раке толстой и прямой кишки: ген KRAS, ген APC, ген BRCA2, ген CHEC2
• При раке молочной железы: ген HER2, гены BRCA1, BRCA2
• При раке простаты гены BRCA1, HOXB13
• При раке яичников: гены BRCA1, BRCA2, CHEC2.

Если молекулярное генетическое исследование подтвердит высокий риск онкологии, пациенту предложат протокол профилактического обследования с помощью регулярных:

• генетических анализов крови
• общего и биохимического анализа крови
• анализа мочи
• анализа кала
• МРТ
• УЗИ
• КТ
• эндоскопии или превентивного хирургического вмешательства, например, операции по удалению органа.

Автор:

Телегина Наталия Дмитриевна

Стаж работы: с 1999 года

Терапевт, Врач общей практики

Список литературы:

1. Имянитов Е. Н., Пожарисский К.М., Хансон К.П. Молекулярно — генетические подходы к профилактике, диагностике и лечению новообразований.// Казанский медицинский журнал. — 2000. С. 322 - 326.
2. Харрис Основы биохимической генетики человека. М. — 1973. с.346.
3. Гинтер Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний // Медицинская генетика. 2003. -Т. 2. -№4.-С. 146-156.
4. Montminy EM, Jang A, Conner M, Karlitz JJ. Screening for Colorectal Cancer. Med Clin North Am. 2020 Nov;104(6):1023-1036. doi: 10.1016/j.mcna.2020.08.004. PMID: 33099448.
5. Eggert JA, Palavanzadeh M, Blanton A. Screening and Early Detection of Lung Cancer. Semin Oncol Nurs. 2017 May;33(2):129-140. doi: 10.1016/j.soncn.2017.03.001. Epub 2017 Apr 5. PMID: 28390841.
6. Calzone KA. Genetic biomarkers of cancer risk. Semin Oncol Nurs. 2012 May;28(2):122-8. doi: 10.1016/j.soncn.2012.03.007. PMID: 22542320.
7. Weitzel JN. Genetic cancer risk assessment. Putting it all together. Cancer. 1999 Dec 1;86(11 Suppl):2483-92. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19991201)86:11+<2483::aid-cncr5>3.3.co;2-w. PMID: 10630174.
8. Логинова А.Н. Молекулярно-генетический анализ наследственной формы рака молочной железы и/или яичников: Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.м.н. Москва, 2004. - 22с.
9. Абдурасулов Д.М., Гайсинский БЕ, Масстрюков В.А. Руководство по ультразвуковой диагностике. II Ташкент, 1969 г.
10. Баринов В В., Чекалова М.А., Миронова Г.Т. и др. Ультразвуковое исследование в диагностике рака эндометрия. // 2-й съезд ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 1995.

Рак носоглотки

Как диагностировать причины рака носоглотки? В качестве первых диагностических шагов пациентке рекомендуется: Записаться на консультацию к ЛОР-врачу. Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно: МРТ мягких тканей.

Читать далее

Рак носа и пазух

Как диагностировать тип рака носа и пазух? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется: Записаться на консультацию к отоларингологу. Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно: носовую эндоскопию (назоэндоскопия) биопсию слизистой носа– небольшой образец ткани берется для дальнейшего исследования; это можно сделать во время эндоскопии или с помощью иглы (тонкая игла для аспирации) МРТ пазух носа.

Читать далее

Анапластический рак щитовидной железы

Как диагностировать типа рака щитовидной железы? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется: Записаться на консультацию к эндокринологу Сделать УЗИ щитовидной железы.

Читать далее

Рак толстой кишки

Как диагностировать типа рака толстой кишки? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется: Записаться на консультацию к гастроэнтерологу Сделать МРТ кишечника или КТ кишечника.

Читать далее