Бесплатный телефон по России: +7(800)300-98-06
Как диагностировать Синдром Уокера-Варбурга? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется:
- Записаться на консультацию к акушер-гинекологу.
Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно:
- УЗИ плода
- МРТ плода
- МРТ головного мозга
- КТ головного мозга.
Синдром Уокера-Варбурга (WWS) - редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся аномалиями мышц, мозга и глаз. Наиболее постоянными признаками являются:
- гладкий внешний вид поверхности мозга из-за отсутствия нормального рисунка борозд (лиссэнцефалия или агирия)
- пороки развития других структур мозга, включая мозжечок и ствол мозга
- различные аномалии развития глаза
- прогрессирующая дегенерация и слабость произвольных мышц (врожденная мышечная дистрофия).
Альтернативные названия заболевания:
- мышечная дистрофия-дистрогликанопатия с аномалиями мозга и глаз, тип A (MDDGA)
- синдром цереброокулярной дисплазии-мышечной дистрофии ( гидроцефалия, агирия и дисплазия сетчатки).
Синдром Уокера-Варбурга поражает мужчин и женщин в равной степени и распространенность заболевание составляет менее 1 случая на 200000 новорожденных.
Симптомы синдрома Уокера-Варбурга
Основные симптомы синдрома Уокера-Варбурга - мышечная дистрофия и аномалии головного мозга и глаз. Признаки являются врожденными (присутствуют при рождении), и некоторые аномалии головного мозга могут быть обнаружены с помощью пренатального УЗИ и МРТ плода на поздних сроках беременности.
Пациенты с синдромом Уокера-Варбурга имеют врожденную мышечную дистрофию, которая вызывает у пораженных младенцев тяжелую гипотонию - синдром «гибкого ребенка». Мышечная слабость и атрофия обычно со временем ухудшаются. У некоторых больных развиваются аномально неподвижные суставы (контрактуры), которые возникают при утолщении и укорачивании тканей, таких как мышечные волокна, деформируют и ограничивают движение пораженного участка.
У младенцев обычно наблюдаются серьезные нарушения головного мозга, включая:
- лиссэнцефалию (гладкий мозг)
- гидроцефалию (увеличенные желудочки)
- пороки развития задней части мозга.
Тип лиссэнцефалии, вовлеченный в синдром Уокера-Варбурга, описывается как тип 2, или булыжниковая лиссэнцефалия. Это связано с тем, что поверхность мозга гладкая и имеет вид булыжника из-за скопления клеток мозга (нейронов) на поверхности.
Гидроцефалия, которая характеризуется наличием слишком большого количества спинномозговой жидкости в желудочках головного мозга, вызывающего их увеличение, может быть довольно серьезной и привести к аномально большой голове ребенка.
Пороки развития задних отделов головного мозга могут включать недоразвитие (гипоплазию) мозжечка и ствола мозга. Мозжечок помогает координировать произвольные движения мышц, в то время как ствол мозга помогает контролировать основные функции, такие как дыхание, слюноотделение и частоту сердечных сокращений.
У некоторых больных с синдромом Уокера-Варбурга наблюдается выпячивание части мозга через кость черепа (энцефалоцеле) и отсутствие мозолистого тела, которое представляет собой полосу белого вещества, которая обычно соединяет два полушария мозга.
Глазные аномалии широко варьируются от человека к человеку и могут включать:
- аномально маленькие глаза (микрофтальм)
- отсутствие или недоразвитие зрительных нервов (гипоплазия зрительного нерва)
- пороки развития заполненного жидкостью пространства внутри глаза за роговицей и перед радужной оболочкой
- порок развития сетчатки, который может вызвать отслоение сетчатки (дисплазия сетчатки)
- катаракта
- потерю ткани сетчатки или радужной оболочки (колобомы)
- аномально большие и выступающие глаза (буфтальм)
- повышенное давление в глазах (глаукома).
Большинство этих аномалий приводят к частичной или полной слепоте.
Осложнения
Пороки развития мозга, связанные с синдромом Уокера-Варбурга, вызывают серьезные, опасные для жизни осложнения в младенчестве. Дети обладают различной степенью умственной отсталости и часто имеют судороги. Комбинированные аномалии мозга и мышц приводят к значительным задержкам в достижении этапов развития, например, сидение, хватание предметов, ползание, речь и могут быть настолько серьезными, что вызывают затруднения при дыхании и глотании.
У некоторых детей могут возникать аномалии мочеполовой системы, вызывающие закупорку мочевыводящих путей и расширение таза почек (гидронефроз) или неспособность яичек опускаться в мошонку у мальчиков (крипторхизм).
У ряда детей может наблюдаться низко посаженные или выступающие уши, волчья пасть или заячья губа.
Причины синдрома Уокера-Варбурга
Синдром Уокера-Варбурга возникает из-за ненормально функционирующих или неработающих генов, которые важны для развития мозга, глаз и мышц. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, возникает у человека, который наследует две аномальные копии гена, по одной от каждого родителя. Человек, у которого есть одна нормально функционирующая копия гена и одна нерабочая копия гена, является носителем синдрома Уокера-Варбурга, но обычно не имеет никаких симптомов. Риск для двух родителей-носителей, у которых есть дети вместе, передать аномальный или неработающий ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25%, или 1 из 4, при каждой беременности. Риск для этих родителей иметь ребенка, который является только носителем, составляет 50%, или 1 к 2, при каждой беременности. Эти риски одинаковы для потомства мужского и женского пола.
Синдром Уокера-Варбурга приводит к дефициту или полному отсутствию определенных белков, которые играют важную роль в правильном развитии и функционировании мозга, глаз и мышц. Эти белки функционируют вместе с другим белком, называемым -дистрогликаном, который находится в мембранах мышечных клеток и нервных клеток. -дистрогликан обычно функционирует для стабилизации мышечных клеток и помогает миграции нервных клеток в головном мозге во время развития. Белки необходимы для присоединения молекул сахара к -дистрогликану в процессе, называемом гликозилированием, и для правильного функционирования -дистрогликана. У людей с синдромом Уокера-Варбурга гены, кодирующие один из белков, участвующих в гликозилировании, мутированы, и поэтому -дистрогликан не гликозилирован должным образом и не может выполнять свои функции.
Синдром Уокера-Варбурга был связан по крайней мере с 14 различными генами, которые обычно ответственны за создание белков, участвующих в процессе гликозилирования:
- B3GALNT2 : белок бета-1,3-N-ацетилгалактозаминилтрансферазы 2
- B4GAT1 : белок бета-1,4-глюкуронилтрансфераза 1
- DAG1 : гликопротеин 1, связанный с дистрофином
- FKRP : белок, связанный с фукутином
- FktN : белок GMPButin :
- белок Белок-маннозо-пирофосфорилаза B
- ISPD : белок, содержащий домен изопреноидсинтазы
- БОЛЬШОЙ : белок, подобный ацетилглюкозаминилтрансферазе
- POMT1 : белок O-маннозилтрансферазы 1
- POMT2 : белок O-маннозилтрансферазы 2
- POMGNT1 : белок O-манноза-бета-1,2-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза
- POMGNT2 : белок бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы O-маннозы 2
- POMK : протеин-O-манноза киназа
- TMEM5 : трансмембранный белок 5.
Хотя 14 вышеупомянутых генов были идентифицированы как причины синдрома Уокера-Варбурга, они объясняют только половину известных случаев заболевания, и мутации во всех этих генах могут также вызывать менее тяжелые формы дистрогликанопатий. Следовательно, вероятно, что в будущем будет обнаружено больше генов, связанных с синдромом Уокера-Варбурга и родственными состояниями.
Диагностика синдрома Уокера-Варбурга
Первичный диагноз синдром Уокера-Варбурга ставиться с помощью УЗИ или МРТ плода на поздних сроках беременности. Подтверждения диагноза после рождения основывается на следующих тестах:
Данные томографии позволяю выявить характерно увеличенные желудочки. Кроме того, данные МРТ и КТ головы позволяют провести дифференциальную диагностику, поскольку симптомы нескольких заболеваний могут совпадать с синдромом Уокера-Варбурга:
- Синдром Фукуямы
- Кисты мозжечка
- Лиссэнцефалия II типа
- Лиссэнцефалия I типа.
Для выявления характерных изменений мышечных волокон может потребоваться биопсия.
Анализ крови на уровень креатинкиназы (КК), поскольку КК - это мера разрушения мышечной ткани. Обнаружение повышенных уровней CK может подтвердить, что мышца повреждена или воспалена
Офтальмологический осмотр поможет выявить характерные глазные признаки синдрома Уокера-Варбурга.
Генетическое тестирование может быть выполнено для молекулярного подтверждения клинического диагноза синдрома Уокера-Варбурга. Генетическое тестирование можно проводить разными способами. Один из методов генетического тестирования - это секвенирование одного известного гена синдрома Уокера-Варбурга, и его можно провести, если есть подозрение на один конкретный ген.
Также возможно протестировать сразу несколько известных генов синдрома Уокера-Варбурга с помощью панельного теста нескольких генов. Другой метод генетического тестирования - это секвенирование всего экзома, при котором каждый известный ген может быть проанализирован на наличие мутаций сразу. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки, и индивидуальные обстоятельства могут подсказать один метод важнее другого. Если больной имеет еврейское происхождение ашкенази, FktNген должен быть проверен в первую очередь, так как конкретная мутация в этом гене распространена в этой популяции. Поскольку вероятно, что не все гены синдрома Уокера-Варбурга еще идентифицированы, генетическое тестирование может быть отрицательным. Следовательно, отрицательный результат не исключает диагноза синдрома Уокера-Варбурга, который ставится в первую очередь на основании клинических симптомов.
Бесплатный телефон по России: +7(800)300-98-06
Список литературы:
- Захаров, В.В. Два случая пренатальной диагностики лиссэнцефалии во II триместре беременности / В.В. Захаров, Ю.А. Шумаков, Р.Ю. Мещеряков [и др.] // Пренат. Диагн. - 2010. - Т. 9(4). - С. 359.
- Suthar R, Angurana SK, Singh U, Singh P. Walker-Warburg syndrome. Neurol India. 2018 Nov-Dec;66(6):1849-1850. doi: 10.4103/0028-3886.246262. PMID: 30504606.
- Пасенов, В.Г. Случай ультразвуковой диагностики лиссэнцефалии в 21 нед беременности в сочетании с аномалией мозолистого тела / В.Г Пасенов, Г.Т. Избасарова, Н.Н. Пасенова [и др.] // Пренат. Диагн. -2012. - Т. 11, № 2. - С. 162-164.
- Рязанова, Л.К. Трудности пренатальной эхографической диагностики лиссэнцефалии плода / Л.К. Рязанова, И.А. Любавина, Т.В. Заикина [и др.] // Управление качеством медицинской помощи. - 2013. - № 2. - С. 62-66.
- Agrawal S. Walker-Warburg syndrome. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0420114102. doi: 10.1136/bcr.04.2011.4102. PMID: 22691590; PMCID: PMC3116217.
- Абдулракеб, А.Р. Сравнительное исследование эффективности алгоритмов подавления шума на МРТ-изображениях головного мозга/ А.Р. Абдулракеб, Л.Т. Сушкова, К.В. Чирков // наукоемкие технологии.— 2015.— т. 16.— № 11.— С. 62-68.
- Al-Farsi N, Tsang AC, Sharma RA, Fournier A. Ultrasound biomicroscopy and posterior B-scan findings in Walker-Warburg syndrome. Can J Ophthalmol. 2020 Dec;55(6):e203-e205. doi: 10.1016/j.jcjo.2020.04.022. Epub 2020 Jun 8. PMID: 32522335.
- Верещагин Н.В. Компьютерная томография мозга / Н.В. Верещагин, Л.К. Брагина, С.Б. Вавилов, Г.Л. Ревина. М.: Медицина, 1986. - 251 с.
- Khalaf SS, Tareef RB. Walker-Warburg Syndrome. J AAPOS. 2006 Oct;10(5):486-8. doi: 10.1016/j.jaapos.2006.06.016. PMID: 17070491.
Как диагностировать типа опухоли головного мозга? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется: Записаться на консультацию к неврологу, онкологу Сделать МРТ головного мозга с контрастом.
Как диагностировать причины гидроцефалии головного мозга? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется: Записаться на консультацию к неврологу. Сделать МРТ головного мозга.
МРТ головного мозга - это неинвазивный способ диагностики, который выполняется при наличии как хронических, так и острых симптомов заболеваний головного мозга. Процедура сканирования производится при помощи радиочастотных импульсов, воздействующих на магнитное поле; полученную в результате исследования информацию компьютер преобразует в изображение структур и тканей мозга, позволяя выявить проблемные участки.
МРТ и КТ головного мозга - это два самых лучших с точки зрения точности диагностики вида обследования, доступных широкому кругу пациентов в СПБ. Сделать МРТ или КТ можно как бесплатно по полису ОМС в государственных клиниках, так и на платной основе. Если перед вами стоит выбор, что лучше сделать - МРТ или КТ, то, в первую очередь, нужно понять, чем отличаются эти виды томографии.