Единый центр записи на диагностику Единый центр записи на диагностику
+7 (812) 646-47-13
Бесплатная запись
Единый центр записи на МРТ и КТ
+7 (812) 646-47-13

Диагностика синдрома Уокера-Варбурга

Как диагностировать Синдром Уокера-Варбурга? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется:

  • Записаться на консультацию к акушер-гинекологу.

Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно:

Содержание

Как диагностировать Синдром Уокера-Варбурга? В качестве первых диагностических шагов пациенту рекомендуется:

  • Записаться на консультацию к акушер-гинекологу.

Для уточнения окончательного диагноза врач может назначить дополнительно:

Синдром Уокера-Варбурга (WWS) - редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся аномалиями мышц, мозга и глаз. Наиболее постоянными признаками являются:

  • гладкий внешний вид поверхности мозга из-за отсутствия нормального рисунка борозд (лиссэнцефалия или агирия)
  • пороки развития других структур мозга, включая мозжечок и ствол мозга
  • различные аномалии развития глаза
  • прогрессирующая дегенерация и слабость произвольных мышц (врожденная мышечная дистрофия).

Альтернативные названия заболевания:

  • мышечная дистрофия-дистрогликанопатия с аномалиями мозга и глаз, тип A (MDDGA)
  • синдром цереброокулярной дисплазии-мышечной дистрофии ( гидроцефалия, агирия и дисплазия сетчатки).

Синдром Уокера-Варбурга поражает мужчин и женщин в равной степени и распространенность заболевание составляет менее 1 случая на 200000 новорожденных.

Симптомы синдрома Уокера-Варбурга

Основные симптомы синдрома Уокера-Варбурга - мышечная дистрофия и аномалии головного мозга и глаз. Признаки являются врожденными (присутствуют при рождении), и некоторые аномалии головного мозга могут быть обнаружены с помощью пренатального УЗИ и МРТ плода на поздних сроках беременности.

Пациенты с синдромом Уокера-Варбурга имеют врожденную мышечную дистрофию, которая вызывает у пораженных младенцев тяжелую гипотонию - синдром «гибкого ребенка». Мышечная слабость и атрофия обычно со временем ухудшаются. У некоторых больных развиваются аномально неподвижные суставы (контрактуры), которые возникают при утолщении и укорачивании тканей, таких как мышечные волокна, деформируют и ограничивают движение пораженного участка.

У младенцев обычно наблюдаются серьезные нарушения головного мозга, включая:

  • лиссэнцефалию (гладкий мозг)
  • гидроцефалию (увеличенные желудочки)
  • пороки развития задней части мозга.

Тип лиссэнцефалии, вовлеченный в синдром Уокера-Варбурга, описывается как тип 2, или булыжниковая лиссэнцефалия. Это связано с тем, что поверхность мозга гладкая и имеет вид булыжника из-за скопления клеток мозга (нейронов) на поверхности.

Гидроцефалия, которая характеризуется наличием слишком большого количества спинномозговой жидкости в желудочках головного мозга, вызывающего их увеличение, может быть довольно серьезной и привести к аномально большой голове ребенка.

Пороки развития задних отделов головного мозга могут включать недоразвитие (гипоплазию) мозжечка и ствола мозга. Мозжечок помогает координировать произвольные движения мышц, в то время как ствол мозга помогает контролировать основные функции, такие как дыхание, слюноотделение и частоту сердечных сокращений.

У некоторых больных с синдромом Уокера-Варбурга наблюдается выпячивание части мозга через кость черепа (энцефалоцеле) и отсутствие мозолистого тела, которое представляет собой полосу белого вещества, которая обычно соединяет два полушария мозга.

Глазные аномалии широко варьируются от человека к человеку и могут включать:

  • аномально маленькие глаза (микрофтальм)
  • отсутствие или недоразвитие зрительных нервов (гипоплазия зрительного нерва)
  • пороки развития заполненного жидкостью пространства внутри глаза за роговицей и перед радужной оболочкой
  • порок развития сетчатки, который может вызвать отслоение сетчатки (дисплазия сетчатки)
  • катаракта
  • потерю ткани сетчатки или радужной оболочки (колобомы)
  • аномально большие и выступающие глаза (буфтальм)
  • повышенное давление в глазах (глаукома).

Большинство этих аномалий приводят к частичной или полной слепоте.

Осложнения

Пороки развития мозга, связанные с синдромом Уокера-Варбурга, вызывают серьезные, опасные для жизни осложнения в младенчестве. Дети обладают различной степенью умственной отсталости и часто имеют судороги. Комбинированные аномалии мозга и мышц приводят к значительным задержкам в достижении этапов развития, например, сидение, хватание предметов, ползание, речь и могут быть настолько серьезными, что вызывают затруднения при дыхании и глотании.

У некоторых детей могут возникать аномалии мочеполовой системы, вызывающие закупорку мочевыводящих путей и расширение таза почек (гидронефроз) или неспособность яичек опускаться в мошонку у мальчиков (крипторхизм).

У ряда детей может наблюдаться низко посаженные или выступающие уши, волчья пасть или заячья губа.

Причины синдрома Уокера-Варбурга

Синдром Уокера-Варбурга возникает из-за ненормально функционирующих или неработающих генов, которые важны для развития мозга, глаз и мышц. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, возникает у человека, который наследует две аномальные копии гена, по одной от каждого родителя. Человек, у которого есть одна нормально функционирующая копия гена и одна нерабочая копия гена, является носителем синдрома Уокера-Варбурга, но обычно не имеет никаких симптомов. Риск для двух родителей-носителей, у которых есть дети вместе, передать аномальный или неработающий ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25%, или 1 из 4, при каждой беременности. Риск для этих родителей иметь ребенка, который является только носителем, составляет 50%, или 1 к 2, при каждой беременности. Эти риски одинаковы для потомства мужского и женского пола.

Синдром Уокера-Варбурга приводит к дефициту или полному отсутствию определенных белков, которые играют важную роль в правильном развитии и функционировании мозга, глаз и мышц. Эти белки функционируют вместе с другим белком, называемым -дистрогликаном, который находится в мембранах мышечных клеток и нервных клеток. -дистрогликан обычно функционирует для стабилизации мышечных клеток и помогает миграции нервных клеток в головном мозге во время развития. Белки необходимы для присоединения молекул сахара к -дистрогликану в процессе, называемом гликозилированием, и для правильного функционирования -дистрогликана. У людей с синдромом Уокера-Варбурга гены, кодирующие один из белков, участвующих в гликозилировании, мутированы, и поэтому -дистрогликан не гликозилирован должным образом и не может выполнять свои функции.

Синдром Уокера-Варбурга был связан по крайней мере с 14 различными генами, которые обычно ответственны за создание белков, участвующих в процессе гликозилирования:

  • B3GALNT2 : белок бета-1,3-N-ацетилгалактозаминилтрансферазы 2
  • B4GAT1 : белок бета-1,4-глюкуронилтрансфераза 1
  • DAG1 : гликопротеин 1, связанный с дистрофином
  • FKRP : белок, связанный с фукутином
  • FktN : белок GMPButin :
  • белок Белок-маннозо-пирофосфорилаза B
  • ISPD : белок, содержащий домен изопреноидсинтазы
  • БОЛЬШОЙ : белок, подобный ацетилглюкозаминилтрансферазе
  • POMT1 : белок O-маннозилтрансферазы 1
  • POMT2 : белок O-маннозилтрансферазы 2
  • POMGNT1 : белок O-манноза-бета-1,2-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза
  • POMGNT2 : белок бета-1,4-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы O-маннозы 2
  • POMK : протеин-O-манноза киназа
  • TMEM5 : трансмембранный белок 5.

Хотя 14 вышеупомянутых генов были идентифицированы как причины синдрома Уокера-Варбурга, они объясняют только половину известных случаев заболевания, и мутации во всех этих генах могут также вызывать менее тяжелые формы дистрогликанопатий. Следовательно, вероятно, что в будущем будет обнаружено больше генов, связанных с синдромом Уокера-Варбурга и родственными состояниями.

Диагностика синдрома Уокера-Варбурга

Первичный диагноз синдром Уокера-Варбурга ставиться с помощью УЗИ или МРТ плода на поздних сроках беременности. Подтверждения диагноза после рождения основывается на следующих тестах:

Данные томографии позволяю выявить характерно увеличенные желудочки. Кроме того, данные МРТ и КТ головы позволяют провести дифференциальную диагностику, поскольку симптомы нескольких заболеваний могут совпадать с синдромом Уокера-Варбурга:

  • Синдром Фукуямы
  • Кисты мозжечка
  • Лиссэнцефалия II типа
  • Лиссэнцефалия I типа.

Для выявления характерных изменений мышечных волокон может потребоваться биопсия.

Анализ крови на уровень креатинкиназы (КК), поскольку КК - это мера разрушения мышечной ткани. Обнаружение повышенных уровней CK может подтвердить, что мышца повреждена или воспалена

Офтальмологический осмотр поможет выявить характерные глазные признаки синдрома Уокера-Варбурга.

Генетическое тестирование может быть выполнено для молекулярного подтверждения клинического диагноза синдрома Уокера-Варбурга. Генетическое тестирование можно проводить разными способами. Один из методов генетического тестирования - это секвенирование одного известного гена синдрома Уокера-Варбурга, и его можно провести, если есть подозрение на один конкретный ген.

Также возможно протестировать сразу несколько известных генов синдрома Уокера-Варбурга с помощью панельного теста нескольких генов. Другой метод генетического тестирования - это секвенирование всего экзома, при котором каждый известный ген может быть проанализирован на наличие мутаций сразу. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки, и индивидуальные обстоятельства могут подсказать один метод важнее другого. Если больной имеет еврейское происхождение ашкенази, FktNген должен быть проверен в первую очередь, так как конкретная мутация в этом гене распространена в этой популяции. Поскольку вероятно, что не все гены синдрома Уокера-Варбурга еще идентифицированы, генетическое тестирование может быть отрицательным. Следовательно, отрицательный результат не исключает диагноза синдрома Уокера-Варбурга, который ставится в первую очередь на основании клинических симптомов.

МСЧ ГУП Водоканал Санкт-Петербурга
Народный рейтинг

Санкт-Петербург

Метро: Московские ворота, Фрунзенская, Электросила
Район: Московский, Фрунзенский, Адмиралтейский
Адрес: Санкт-Петербург: пр. Московский д 103, к. 2
Аппарат: МРТ Siemens Espree 1.5 Тесла полуоткрытый укороченный тип, КТ Siemens Emotion 16 срезов, УЗИ
Режим работы: 07.30 - 20.30

+7(812)6464713
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога при проведении предварительного или периодического медицинского осмотра
от 240 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога повторный
от 970 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога первичный (с учетом взятия мазков)
от 1150 pуб.
Консультация врача-акушера-гинеколога Д.М.Н., профессора повторная
от 1500 pуб.
Консультация врача-акушера-гинеколога Д.М.Н., профессора первичная
от 1700 pуб.
Все цены
Медицинский центр Адмиралтейские верфи
Народный рейтинг

Санкт-Петербург

Метро: Адмиралтейская, Балтийская, Нарвская, Садовая, Сенная площадь, Спасская
Район: Кировский, Василеостровский, Адмиралтейский
Адрес: Санкт-Петербург: Садовая ул. д 126
Аппарат: GE Signa HDx 1.5T закрытый тип, КТ Aquilion PRIME Toshiba Medical System Corporation 160 срезов, УЗИ
Режим работы: 8.00 - 21.00

+7(812)6464713
Профилактический прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога
от 400 pуб.
Диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога
от 1000 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога повторный
от 1100 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога беременной повторный
от 1300 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога первичный
от 1300 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога повторный, кмн
от 1300 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога беременной повторный, кмн
от 1500 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога первичный, кмн
от 1500 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога беременной первичный
от 1500 pуб.
Прием (осмотр, консультация) врача-акушера-гинеколога беременной первичный, кмн
от 1700 pуб.
Все цены
Диагностическая клиника Медицентр на пр. Маршала Жукова 28 к2
Народный рейтинг

Санкт-Петербург

Метро: Автово
Район: Кировский
Адрес: СПб, пр. Маршала Жукова 28к2
Аппарат: УЗИ экспертного класса. Цифровой рентген
Режим работы: 09:00 - 21:00

Акция на рентген и ФЛГ
Днем с выгодой до 25%

+7(812) 646-47-13
Извлечение акушерского разгружающего поддерживающего кольца (пессария)
от 660 pуб.
Диагностическая клиника Медицентр на Аллеи Поликарпова д.6 к.2
Народный рейтинг

Санкт-Петербург

Метро: Комендантский проспект, Пионерская, Старая Деревня
Район: Приморский
Адрес: СПб, Аллея Поликарпова д.6 к. 2
Аппарат: УЗИ экспертного класса, цифровой рентген
Режим работы: 09:00 - 21:00

Акция на рентген
ФЛГ и маммографию

+7(812) 646-47-13
Извлечение акушерского разгружающего поддерживающего кольца (пессария)
от 660 pуб.
Диагностическая клиника ЛДЦ Светлана на пр. Энгельса д. 27, лит.Т
Народный рейтинг

Санкт-Петербург

Метро: Озерки, Площадь Мужества, Удельная
Район: Выборгский
Адрес: СПб, пр. Энгельса д. 27, лит. Т
Аппарат: УЗИ экспертного класса, цифровой рентген
Режим работы: 08:00 - 20:00

Рентген и ФЛГ выгодно
Цена снижена на 20%

+7(812) 646-47-13
Извлечение акушерского разгружающего поддерживающего кольца (пессария)
от 660 pуб.
ФГБУ детский пульмонологический центр
Народный рейтинг

Санкт-Петербург

Метро: Академическая, Гражданский проспект, Площадь Мужества, Политехническая
Район: Калининский, Выборгский, Приморский
Адрес: СПб, 2-й Муринский просп., 12, корп. 3
Аппарат: КТ Toshiba Aquilion 32 среза
Режим работы: 09:18 - 18:00

+7 (812) 646-47-13
Вторичная консультация врача-акушера-гинеколога
от 800 pуб.
Вторичная консультация врача-акушера-гинеколога с проведением УЗИ органов малого таза
от 1600 pуб.
Первичный прием врача-акушера-гинеколога
от 1600 pуб.
Первичный прием врача-акушера-гинеколога с проведением УЗИ органов малого таза
от 3000 pуб.
Все цены