Причины и лечение сочетания нефрогенной боли и системной астении

Алкогольное отравление - это состояние, которое возникает в результате потребления избыточного количества алкоголя за короткий промежуток времени. Оно может проявляться в различных степенях тяжести, от легкого опьянения до серьезного отравления, которое может быть опасным для здоровья и даже жизни.

Болезнь Фабри - редкое генетическое заболевание, связанное с накоплением в организме жира глоботриаозилцерамида (Gb-3). Причиной состояния является мутация в гене GLA, что приводит к снижению фермента альфа-галактозидазы А, ответственного за расщепление Gb-3. Этот жир накапливается в клетках и нарушает их работу. Заболевание относится к сфинголипидозам - нарушениям обмена сфинголипидов, входящих в состав клеточных мембран. Распространенность составляет от 1 на 40 000 до 1 на 120 000 новорожденных. Болезнь названа по имени дерматовенеролога Джона Фабри, впервые описавшего ее проявления в 1898 году. Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. У мужчин симптомы выражены сильнее, чем у женщин. Причина - мутация в гене GLA хромосомы X, который кодирует фермент, расщепляющий сфинголипид Gb-3. При дефекте гена нарушается это расщепление, Gb-3 накапливается в клетках, нарушая их работу. Отложение сфинголипидов в сосудах и органах запускает процессы фиброза, приводящие к их недостаточности. В нервных клетках это вызывает структурные изменения, повышение возбудимости болевых путей. Накопление вещества в миокарде ведёт к гипертрофии и ишемии сердца. Отложение в роговице - к её помутнению и ухудшению зрения.

Карбункул почки — это гнойно-некротическое воспаление участка почечной паренхимы, представляющее собой сливные участки гнойного расплавления ткани без четкой капсулы, в отличие от абсцесса. Является тяжёлой формой острого гнойного пиелонефрита и часто развивается на фоне восходящей инфекции мочевых путей или гематогенной диссеминации, особенно у пациентов с иммунодефицитами, сахарным диабетом, обструкцией мочевыводящих путей или длительно текущими хроническими инфекциями. Этиологически карбункул почки вызывается условно-патогенной микрофлорой, чаще всего — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., реже — Staphylococcus aureus при гематогенном заносе. В патогенезе важную роль играют венозный застой, ишемия ткани, снижение локального иммунитета и задержка оттока мочи, создающая благоприятные условия для размножения бактерий и гнойного расплавления.

Лекарственные средства наряду с лечебным эффектом могут вызывать побочные реакции. Одной из наиболее опасных является лекарственная аллергия, в основе которо лежат иммунные реакции, когда происходит сенсибилизация организма к определенному препарату с образованием специфических антител. При повторном введении медикамента иммунная система распознает его как "чужеродный" и запускается аллергическая реакция. Врачи различают 4 основных типа иммунного ответа при лекарственной аллергии: Реакция немедленного типа с участием IgE-антител - развивается в течение часа после приема препарата. Цитотоксический тип с участием IgG и IgM антител - реакция через 1-3 дня после приема. Иммунокомплексный тип - образование иммунных комплексов антиген-антитело, отложение их в тканях. Клеточно-опосредованный тип - участие Т-лимфоцитов в развитии аллергии на препарат. К факторам, повышающим риск лекарственной аллергии, относят: наследственную предрасположенность, сопутствующие аллергические заболевания, одновременный прием большого количества лекарств, вирусные инфекции, возраст старше 60 лет, заболевания печени и почек. Механизм развития патологического состояния следующий. Большинство лекарств представляют собой небелковые химические соединения, которые метаболизируются в организме. В результате их биотрансформации могут образовываться вещества, способные связываться с белками. Такое взаимодействие с белками является предпосылкой для сенсибилизации - повышения чувствительности иммунной системы. Лекарства сами по себе являются неполноценными антигенами (гаптенами). Чтобы они могли индуцировать иммунный ответ, они должны превратиться в полные гаптены путем конъюгации с белком. Образование таких конъюгатов происходит либо непосредственно в месте связывания лекарства с тканевым белком, либо в печени в процессе метаболизма. Затем эти конъюгаты распознаются иммунной системой как чужеродные вещества. Таким образом, биотрансформация лекарств с образованием активных метаболитов, взаимодействующих с белками, является одним из ключевых моментов в развитии лекарственной аллергии. Большинство лекарств — это простые химические вещества небелковой природы, которые подвергаются метаболическим превращениям в организме. Если в результате биотрансформации препарата образуется вещество, которое способно соединяться с белком организма, то создаётся предпосылка для сенсибилизации — повышения чувствительности организма к чужеродным веществам (антигенам). Так как в иммунологическом отношении лекарства являются неполноценными антигенами (т. е. гаптенами), то для сенсибилизирующего действия они должны превратиться в полный гаптен. В связи с этим для развития лекарственной аллергии необходимы, по меньшей мере, три этапа: образование гаптена — превращение лекарственного препарата в форму, которая может реагировать с белками организма; соединение гаптена с белком конкретного организма или другой соответствующей молекулой-носителем, что приводит к образованию полного антигена; развитие иммунной реакции организма на образовавшийся комплекс гаптен-носителя, ставшего для организма чужеродным. При развитии иммунного ответа на лекарственные препараты продуцируются гуморальные антитела (в том числе IgE) и сенсибилизированные Т-лимфоциты. ЛА зачастую развивается после повторного приёма препарата. В редких случаях сенсибилизация не происходит, и аллергическая реакция возникает после первого применения лекарства. Такие ситуации относятся к псевдоаллергиям из-за отсутствия третьего этапа — развития иммунной реакции.

Мембранозная нефропатия - это состояние, которое возникает, когда мелкие кровеносные сосуды в почке (гломерулы), фильтрующие отходы крови, повреждаются и утолщаются. В результате белки просачиваются из поврежденных кровеносных сосудов в мочу (протеинурия). Часто мембранозная нефропатия является результатом какого-то аутоиммунного заболевания. Иммунная система организма ошибочно принимает здоровую ткань за чужеродную и атакует ее веществами, называемыми аутоантителами. Эти аутоантитела нацелены на определенные белки, расположенные в системах фильтрации почек (гломерулы). Состояние известное, как первичная мембранозная нефропатия. Причины могут включать в себя следующие факторы: аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка; инфекция гепатитом В, гепатитом С или сифилисом; прием некоторых препаратов, такие как соли золота и нестероидные противовоспалительные средства; плотные раковые опухоли или рак крови.

Нефротический синдром (НС) представляет собой клинико-лабораторный синдром, характеризующийся выраженной протеинурией (>3,5 г/сут), гипоальбуминемией (<30 г/л), гиперлипидемией и периферическими отеками. Этот синдром является маркером значительного повреждения почечного фильтра и требует своевременной диагностики для определения его этиологии и лечения. Причины нефротического синдрома можно разделить на первичные (идиопатические) и вторичные, вызванные системными заболеваниями или внешними воздействиями. К первичным гломерулопатиям относятся минимальные изменения (Minimal Change Disease, MCD), которые являются наиболее частой причиной НС у детей, фокально-сегментарный гломерулосклероз (Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS), мембранозная нефропатия (Membranous Nephropathy, MN), мембранопролиферативный гломерулонефрит (Membranoproliferative Glomerulonephritis, MPGN) и IgA-нефропатия (в редких случаях). Вторичные причины включают системные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), васкулиты (например, гранулематоз с полиангиитом), амилоидоз (AL- и AA-тип), диабетическая нефропатия и синдром Гудпасчера. Также нефротический синдром может развиваться при инфекциях (вирусных – гепатит B, гепатит C, ВИЧ, сифилис; паразитарных – малярия, шистосомоз), опухолях (карцинома почек, легких, желудочно-кишечного тракта, лимфопролиферативные заболевания, такие как лимфомы и миеломная болезнь), при приеме лекарственных средств (НПВС, препараты золота, пеницилламин) или воздействии токсических веществ, включая укусы ядовитых животных. Основой патогенеза НС является нарушение целостности гломерулярного фильтра, что приводит к чрезмерной утрате белка с мочой, что сопровождается гипоальбуминемией, снижением онкотического давления плазмы, активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и задержкой натрия, что клинически проявляется отеками. Гиперлипидемия возникает вследствие компенсаторной активации синтеза липопротеинов в печени. Нефротический синдром классифицируется по этиологии на идиопатический (первичный), обусловленный только поражением почек, и вторичный, связанный с системными заболеваниями или воздействием внешних факторов. По клиническому течению выделяют острый НС, который начинается внезапно с выраженными симптомами, и хронический, развивающийся медленно и часто сопровождающийся прогрессирующей хронической почечной недостаточностью. Тип поражения почек определяется на основании биопсии: подоцитопатии включают минимальные изменения и фокально-сегментарный гломерулосклероз; иммунокомплексные гломерулопатии включают мембранозную нефропатию и мембранопролиферативный гломерулонефрит; системные поражения почек сопровождают такие состояния, как амилоидоз и системная красная волчанка.

Опухоль почки - это доброкачественное или злокачественное новообразование, разрастающееся в органе. С этой патологией может столкнуться любой пациент, в любом возрасте. Опухоль Вильма - это рак, который обычно развивается в детстве. Среди детских онкологических заболеваний он относительно распространен. Саркома почки является редкой опухолью. Он часто начинается в соединительной ткани почки. Риск развития рака почек увеличивается с возрастом. Большинство почечно-клеточных карцином встречается у людей старше 40 лет. Опухоль Вильма чаще встречается у детей. Рак почки чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Пациенты, которые курят, имеют повышенный риск развития рака почки. Семейный анамнез рака почки или определенные генетические синдромы повышают риск. Использование определенных лекарств, таких как блокаторы кальциевых каналов, может увеличить риск развития рака почки.

Пищевое отравление - это заболевание, вызванное употреблением зараженной микроорганизмами пищи. Инфекционные организмы - включая бактерии, вирусы и паразиты или их токсины - являются наиболее распространенными причинами пищевых отравлений. Заражение может произойти и в домашних условиях при неправильном обращении с пищей или ее приготовлении. Чаще всего пищевое отравление протекает в легкой форме и проходит без лечения. Но некоторым пациентам необходимо обратиться в больницу. Загрязнение продуктов питания может произойти на любом этапе производства: при выращивании, сборе урожая, переработке, хранении, транспортировке или приготовлении. Часто причиной является перекрестное загрязнение - перенос вредных организмов с одной поверхности на другую. Это особенно опасно для сырых, готовых к употреблению продуктов, таких как салаты или другие продукты. Поскольку они не приготовлены, вредные организмы не уничтожаются перед употреблением и могут вызвать пищевое отравление. К группе пациентов, которые имеют повышенный риск, относятся пожилые, беременные, дети, пациенты с ослабленным иммунитетом.

Поликистоз почек - это патология, которая вызывает образование кист - заполненных жидкостью новообразований - в почках. Поликистоз почек является генетическим заболеванием, что означает, что для возникновения этого заболевания у больного должен быть мутировавший ген. Поликистозная болезнь почек - это не то же самое, что простые кисты почек, которые обычно безвредны. Это серьезный тип хронического заболевания почек, поскольку кисты могут увеличивать почки и мешать им отфильтровывать отходы из крови. Состояние нередко приводит к почечной недостаточности. Генетические мутации вызывают поликистоз почек. В большинстве случаев родители передают болезнь детям. Но иногда гены мутируют или изменяются случайным образом. Поликистоз встречается в равной степени у женщин и мужчин.

Хотя существует множество факторов риска развития почечного рака, единой известной причины не существует. Заболевание начинается с аномальных клеток в организме, которые растут и превращаются в опухоли. Возможные факторы риска развития рака почки включают: ожирение; гипертония; семейная история рака почки; пожилой возраст; мужской пол; длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов; наличие хронической болезни почек; наличие длительной инфекции гепатита С; наличие камней в почках; наличие признаков серповидно-клеточной анемии; воздействие токсинов на рабочем месте, таких как трихлорэтилен, гербициды и асбест. Существует также несколько наследственных заболеваний, которые повышают риск развития почечного рака. К ним относятся: болезнь фон Гиппеля-Линдау; наследственный папиллярный почечно-клеточный рак и туберозный склероз.

Тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) - это заболевание почек, при котором поражаются почечные канальцы и окружающая их интерстициальная ткань. Врач различают первичный и вторичный тубулоинтерстициальный нефрит. Первичный нефрит может быть врожденным или приобретенным, но он встречается редко. Еще реже в практике врачей встречаются наследственные формы, например аутосомно-доминантный нефрит. Вторичный тубулоинтерстициальный нефрит развивается на фоне других заболеваний почек и встречается чаще, но его распространенность до конца не установлена из-за неспецифических симптомов. Причинами первичного ТИН чаще всего являются длительное воздействие лекарств, инфекции, токсическое действие тяжелых металлов, аутоиммунные заболевания. Также причинами могут быть нарушения обмена веществ, заболевания крови, опухоли. Вторичный ТИН развивается при других заболеваниях почек - гломерулонефрите, поликистозе, обструктивной нефропатии. К факторам риска относятся прием нефротоксичных препаратов, обезвоживание, острые воспалительные заболевания, пожилой возраст, женский пол, наследственная предрасположенность, сопутствующие хронические заболевания. Для профилактики важно своевременное лечение инфекций, отказ от курения, контроль хронических заболеваний. Тубулоинтерстициальный нефрит чаще всего возникает из-за прямого токсического воздействия на почечные канальцы и окружающие ткани таких факторов, как лекарства, токсины, инфекции. Причиной состояния может быть развитие иммунных реакций и выработка медиаторов воспаления при различных заболеваниях. В патогенезе тубулоинтерстициального нефрита участвуют сужение сосудов в почках и нарушение их кровоснабжения, расстройство микроциркуляции из-за отека тканей и образования микротромбов в сосудах, прямое повреждение канальцев с их гибелью и атрофией, развитие интерстициального воспаления и иммунных реакций. Эти процессы приводят к нарушению фильтрационной и выделительной функции почек. Степень поражения почек при тубулоинтерстициальном нефрите варьирует от незначительных изменений до тяжелой почечной недостаточности в зависимости от тяжести и причины заболевания.

Узелковый полиартериит - это воспалительное заболевание, поражающее мелкие и средние артерии и проявляющееся их сужением, тромбозом, образованием и разрывом аневризм. Для патологии характерно поражение кожи, мышц, органов желудочно-кишечного тракта, почек, нервной и сердечно-сосудистой систем.Это один из вариантов системного васкулита. В отличие от других форм, при узелковом полиартериите не бывает гломерулонефрита и антинейтрофильных антител. Распространенность составляет 2-30 случаев на 1 млн населения, чаще болеют мужчины среднего возраста. В ряде случаев причиной является вирусный гепатит В. Также могут иметь значение ВИЧ, гепатит С. В остальных случаях причина неизвестна. Артерии - это кровеносные сосуды, по которым кровь течет от сердца к органам. Различают крупные, средние и мелкие артерии. Стенка артерии состоит из трех оболочек - внутренней, выстланной эндотелием, средней мышечно-эластической и наружной соединительнотканной. При узелковом полиартериите обычно поражаются средние и мелкие артерии, процесс затрагивает внутреннюю и частично среднюю оболочки. Запускать воспаление могут разные факторы. Например, при ассоциации с гепатитом В предполагается отложение иммунных комплексов в эндотелии, их взаимодействие с системой комплемента и нейтрофилами, что приводит к повреждению сосудистой стенки. В итоге воспаления внутренняя оболочка утолщается, просвет сосуда сужается, нарушается кровоток. Также ослабляется стенка, что способствует образованию аневризм и их разрыву, что приводит к ишемии или инфаркту органов и тканей, которые получают недостаточно кислорода и питания.

Хроническая почечная недостаточность - это патология, которая включает в себя постепенную потерю функции почек. Почки фильтруют отходы и избыток жидкости из крови, которые затем удаляются с мочой. Хроническое заболевание почек может привести к накоплению опасного уровня жидкости, электролитов и отходов в организме. Ранние стадии хронической почечной недостаточности сопровождаются незначительными симптомами. Заболевания и состояния, вызывающие хроническую почечную недостаточность: диабет 1 или 2 типа; высокое артериальное давление; гломерулонефрит, воспаление фильтрующих тканей почек (гломерули); интерстициальный нефрит, воспаление канальца и окружающих структур почек; поликистозная болезнь почек или другие наследственные заболевания почек; длительная обструкция мочевыводящих путей из-за таких состояний, как увеличенная простата, камни в почках и некоторые виды рака; везикоуретеральный рефлюкс, состояние, которое заставляет мочу возвращаться в почки; рецидивирующая инфекция почек, также называемая пиелонефритом.

Гломерулонефрит - это двустороннее диффузное воспалительное заболевание почек, при котором в первую очередь поражаются клубочки (гломерулы). Это группа различных болезней почек, отличающихся причинами, морфологией и подходами к лечению, но объединенных поражением гломерул. В России заболеваемость составляет 13-50 случаев на 10 000 населения. Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но наиболее распространено у детей 3-7 лет и взрослых мужчин 20-40 лет. Риск развития зависит от популяционных, климатических и социально-экономических факторов. Причины гломерулонефрита часто неизвестны. Роль инфекций (вирусных и бактериальных) установлена лишь для некоторых форм патологии. На возникновение влияют лекарства, опухоли. В отличие от пиелонефрита, при котором воспаляются ткань почки и лоханка из-за бактериальной инфекции, гломерулонефрит вызван нарушением работы иммунитета. Волчаночный гломерулонефрит - это поражение почек при системной красной волчанке, проявляющееся протеинурией и гематурией, а на поздних стадиях - азотемией. Выявляется примерно у половины больных красной волчанкой. Инфекции и другие факторы способствуют развитию иммунного ответа с образованием антител, иммунных комплексов в клубочках почек, а также усилению клеточного иммунитета. В ответ на эти процессы в клубочках развиваются изменения, проходящие ряд стадий. На начальном этапе происходит активация медиаторов воспаления и привлечение лейкоцитов. Также активируются факторы свертывания крови, выброс факторов роста и цитокинов. На этом этапе доминирует иммунное воспаление. При стихании воспаления на первый план выходят неиммунные механизмы: гиперфильтрация неповрежденными клубочками, гипертензия, нарушения липидного и пуринового обмена.При прогрессировании процесс распространяется на другие структуры почки. Развивается фиброз и склероз тканей, что приводит к снижению функции почек.

Хронический пиелонефрит представляет собой длительное воспалительное заболевание почек, вызываемое различными видами бактерий. Это патология затрагивает как структуры чашечно-лоханочной системы, так и соединительную ткань почек. Хроническое воспаление почек является распространенным заболеванием, составляя до 65% всех воспалительных патологий мочеполового тракта. В большинстве случаев хроническому пиелонефриту предшествует острое воспаление. Заболевание чаще встречается у женщин из-за особенностей анатомического строения мочевыделительной системы. Основным фактором, вызывающим развитие хронического пиелонефрита, является бактериальная флора. Заболевание может быть спровоцировано как одним видом микроорганизмов, так и их ассоциациями. Наиболее распространенным возбудителем является кишечная палочка Escherichia coli, однако также встречаются другие бактерии, такие как стафилококки, синегнойная палочка, протей и энтеробактерии. Особую роль играют L-формы возбудителей, отличающиеся высокой устойчивостью к лекарственным препаратам и способные активизироваться, вызывая обострения заболевания. Хронический пиелонефрит зачастую развивается после перенесенного острого воспаления почек. Способствуют хронизации процесса различные факторы, нарушающие нормальное функционирование мочевыделительной системы: мочекаменная болезнь, опущение почки, воспалительные заболевания мочеполовых органов, пузырно-мочеточниковый рефлюкс. Провоцировать обострения хронического пиелонефрита могут вялотекущие воспалительные процессы другой локализации, хронические интоксикации, иммунодефициты, сахарный диабет и беременность. В детском возрасте развитие хронического пиелонефрита связано с врожденными аномалиями мочеполовой системы. Патогенез заболевания заключается в проникновении возбудителей в почечно-лоханочную систему и интерстициальную ткань почек, что первоначально приводит к развитию острого пиелонефрита. При неадекватном лечении часть бактерий переходит в неактивное состояние, но остается в почках. Провоцирующие факторы в дальнейшем активизируют эти микроорганизмы, вызывая повторные воспалительные процессы. Частые обострения приводят к отмиранию канальцев и нефронов, замещению их соединительной тканью и постепенному развитию почечной недостаточности.